Учёные Центра молекулярной медицины и терапии Университета Британской Колумбии (UBC) и Исследовательского института детской больницы Британской Колумбии выяснили, почему у части людей с болезнью Хантингтона симптомы появляются на 10–12 лет раньше, а само заболевание протекает агрессивнее. Работа опубликована в журнале Neuron.
Причина — генетический вариант, который запускает неконтролируемое разрастание мутации в ДНК внутри самых уязвимых нейронов мозга. «У людей с этим вариантом болезнь начинается заметно раньше, но раньше мы не знали почему», — говорит профессор Майкл Хейден, ведущий автор исследования. По его словам, работа стала веским доказательством того, что повторное расширение мутации — один из ключевых механизмов болезни и потенциальная цель для лечения.
Механизм можно сравнить с опечаткой в документе, который многократно копируют: с каждой копией ошибка воспроизводится и искажает смысл. В нейронах мутация продолжает повторяться и удлиняться, что нарушает работу клеток и делает их всё более уязвимыми к повреждению и гибели. У носителей варианта расширения мутации в нейронах встречались примерно в пять раз чаще, а выживших нейронов было меньше.
Анализ образцов крови и посмертной ткани мозга помог объяснить ещё одну загадку: почему мутация, присутствующая в каждой клетке организма, поражает прежде всего мозг. Оказалось, что процесс расширения сконцентрирован в определённых клетках мозга, тогда как в крови таких резких изменений почти не видно. Это значит, что анализы крови не отражают происходящее в мозге — важный вывод для будущих клинических испытаний.
Болезнь Хантингтона — редкое наследственное неврологическое заболевание, при котором постепенно разрушаются нервные клетки мозга; оно влияет на движения, мышление и эмоциональное состояние, и лекарства, способного замедлить его развитие, пока не существует. «Если удастся подавить это расширение, возможно, получится отсрочить прогрессирование или начало болезни», — отмечает Хейден. Несколько экспериментальных препаратов, разрабатываемых сейчас, нацелены именно на этот механизм.
Исследование финансировали Huntington’s Disease Foundation, Американское и Канадское общества болезни Хантингтона. Ткани для работы предоставили биобанк UBC HD и Human Brain Bank Неврологического фонда Новой Зеландии — исследование стало возможным благодаря пациентам и их семьям, согласившимся на донорство мозга.
Источник: UBC News